Helicobacter pylori exacerba las lesiones gástricas inducidas por AINES a través de la supresión de la expresión de chaperonas en la mucosa

helicobacter

La supresión de la expresión de las chaperonas de retículo endoplásmico por Helicobacter pylori y su rol en la exacerbación de lesiones gástricas inducidas por AINEs

Namba T, Hoshino T, Suemasu S, Takarada-Iemata M, Hori O, Nakagata N, Yanaka A, Mizushima T. Suppression of expression of endoplasmic reticulum chaperones by Helicobacter pylori and its role in exacerbation of NSAID-induced gastric lesions. J Biol Chem. 2010

Tanto el uso de AINEs, como la indometacina, y la infección con Helicobacter pylori son causas mayores de úlceras gástricas. Mientras algunos estudios sugieren que la infección por H. pylori incrementa el riesgo de desarrollar lesiones gástricas inducidas por AINES, el mecanismo molecular que gobierna este efecto es desconocido. Recientemente se ha descubierto que en células gástricas cultivadas, la expresión de chaperonas de retículo endoplasmático (ER) tal y como la ORP150 (proteína regulada por oxígeno de 150-kDa) y la GRP78 (proteína 78 regulada por glucosa) es inducida por AINEs y confiere protección contra la apoptosis inducida por AINEs, la cual es importante en el desarrollo de las lesiones gástricas inducidas por AINEs. En este estudio, se ha encontrado que el co-cultivo de células gástricas con H. pylori suprime la expresión de chaperonas de ER. Esta supresión fue regulada a nivel de la transcripción y acompañada por una reducción en el nivel de factor de transcripción activante (ATF) 6, uno de los factores de transcripción para genes de chaperonas de ER. In vivo, la inculación de ratones con H. pylori suprimió la expresión de chaperonas de ER en la mucosa gástrica tanto con o sin la administración de indometacina. La inoculación con H. pylori también estimuló la formación de lesiones gástricas inducidas por indometacina y la muerte de células de la mucosa. Adicionalmente, se encontró que los ratones heterocigotos deficientes de ORP150 son sensibles al desarrollo de lesiones gástricas inducidas por indometacina y a la muerte de células mucosas. Los resultados de este estudio sugieren que el H. pylori exacerba las lesiones gástricas inducidas por AINEs a través de la supresión de la expresión de chaperonas de ER, lo cual estimula la muerte de células de la mucosa inducida por AINEs

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20861013

http://www.jbc.org/content/early/2010/09/22/jbc.M110.148882.long

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